Причины и лечение неалкогольной жировой болезни печени

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) — это одно из наиболее распространенных заболеваний печени, которое приводит к снижению качества жизни, инвалидизации и летальному исходу. В мире около 10–40% людей страдает НАЖБП. Основная опасность заключается в трансформации патологии в неалкогольный стеатогепатит с развитием печеночной недостаточности, малигнизацией процесса.

Под термином «НАЖБП» понимаются клинико-морфологические изменения структуры печени по типу стеатоза, фиброза и цирроза, которые возникают у пациентов, не употребляющих алкоголь в токсичных дозах. Наиболее часто заболевание поражает женщин среднего возраста с метаболическим синдромом.

Стадии

НАЖБП проявляется в повышенном отложении жира в печени, сопровождается снижением чувствительности периферических тканей к инсулину. Диагноз ставится при обнаружении стеатоза более чем в 5% клеток печени по результатам биопсии. Перед постановкой диагноза необходимо исключить другие причины поражения печени, прежде всего употребление алкоголя в гепатотоксичных дозах (более 30 г этанола в сутки для мужчин и 20 г в сутки для женщин). Злоупотребление этанолсодержащими напитками указывает на алкогольную болезнь печени.

разрушение печени

В развитии НАЖБП выделяют 4 последовательные стадии:

  1. Стеатоз печени (скопление адипоцитов и жировых капель в гепатоцитах и паренхиме печени). При подозрении на наличие НАЖБП необходимо подтвердить стеатоз. Эта стадия может быть идентифицирована с помощью УЗИ, КТ или МРТ. Ультразвуковое исследование более доступно, но МРТ брюшной полости позволяет достоверно диагностировать стеатоз средней и тяжелой степени тяжести и предоставляет дополнительную информацию о гепатобилиарной системе.
  2. Стеатогепатит (присоединение воспалительного процесса к 1 стадии). Выявление стеатогепатита свидетельствует о наличии повышенного риска прогрессирования болезни в следующие стадии и служит поводом для более тщательного и частого наблюдения и интенсивного лечения. Достоверная диагностика стеатогепатита возможна при проведении биопсии печени.
  3. Фиброз печени (при длительном вялотекущем воспалительном процессе гепатоциты начинают замещаться соединительнотканными элементами, появляются очаги в виде фиброзных перетяжек). Появление фиброза — важный фактор, влияющий на прогноз, исходы и смертность пациентов с НАЖБП. Наличие выраженного фиброза — это показание для госпитализации в стационар, проведения тщательного обследования печени, в т. ч. биопсии, и начала интенсивной лекарственной терапии. Необходим регулярный мониторинг прогрессирования фиброза.
  4. Цирроз печени (увеличение количества рубцовой ткани в паренхиме печени с развитием прогрессирующей печеночной недостаточности). Цирроз — это терминальная стадия болезни, необратимое повреждение паренхимы печени. Единственным эффективным методом лечения этого состояния является трансплантация печени.

Симптомы

Заболевание протекает бессимптомно и чаще всего выявляется случайно при проведении УЗИ брюшной полости или при обнаружении повышенной активности печеночных ферментов по данным биохимического анализа крови.

На стадии фиброза и цирроза может возникнуть тяжесть и дискомфорт в области правого подреберья, слабость, утомляемость, кожный зуд, желтушность кожных покровов, слизистых оболочек и склер, горечь и сухость во рту. Далекозашедшая печеночная недостаточность проявляется в виде асцита, гидроторакса и гидроперикарда (скопление невоспалительной жидкости в полости живота, грудной клетки и сердечной сумки), расширения подкожных вен передней брюшной стенки, отеков нижних конечностей, увеличения селезенки.

Причины заболевания

Неправильный образ жизни — основная причина возникновения НАЖБП. Наиболее распространенными факторами риска являются режим питания с употреблением избыточного количества калорий, насыщенных жиров, легкоусвояемых углеводов и фруктозы, низкая физическая активность.

В некоторых случаях (особенно среди детей и подростков) может быть подтверждена наследственная предрасположенность к НАЖБП, возникающая из-за дефектов генетического материала (гена PNPLA3 и TM6SF2).

Имеется тесная связь между НАЖБП и нарушением утилизации глюкозы гепатоцитами, клетками мышечной и жировой ткани, а также метаболическим синдромом.

Метаболический синдром диагностируется при наличии трех из пяти критериев, связанных с инсулинорезистентностью: сахарный диабет 2 типа или гипергликемия натощак, повышение уровня триглицеридов в плазме крови более 1,7 ммоль/л, снижение холестерина ЛПВП менее 1,0 ммоль/л у мужчин и менее 1,3 ммоль/л у женщин (антиатерогенная фракция холестерина), абдоминальное ожирение (окружность талии более 94 см у мужчин и более 80 см у женщин) и артериальная гипертензия.

При наличии метаболического синдрома у пациента необходимо заподозрить НАЖБП. Депонирование триацилглицеролов в паренхиме печени приводит к нарушениям энергетического обмена и уменьшению функции инсулина, в результате чего возникает гипергликемия, гипертриглицеридемия и гиперинсулинемия. Прогрессирование поражения печени приводит к ухудшению инсулинорезистентности. Для скрининга инсулинорезистентности используется индекс HOMA-IR.

Абдоминальное ожирение (увеличение окружности талии) свидетельствует о наличии НАЖБП. Тяжесть заболевания усугубляют также ассоциированные с ожирением болезни: синдром поликистозных яичников, обструктивное апноэ сна, гипогонадизм, сахарный диабет.

Для пациентов, страдающих сахарным диабетом, характерна атерогенная дислипидемия, повышенное содержание печеночных трансаминаз и накопление жировых капель в печени. С другой стороны, диагностированная НАЖБП ассоциирована с высоким риском сахарного диабета, поэтому таким пациентам рекомендуется проводить пероральный глюкозотолерантный тест для выявления нарушений углеводного обмена.

Возможные осложнения

Основные осложнения НАЖБП:

  1. Сердечно-сосудистые заболевания. Избыточный вес, сахарный диабет, дислипидемия, сопровождающие НАЖБП, являются факторами риска кардиоваскулярной патологии. Инфаркты миокарда и инсульты являются более распространенными причинами смерти, чем печеночная недостаточность при НАЖБП.
  2. Гепатоцеллюлярная карцинома — злокачественная опухоль, в которую может трансформироваться цирроз печени, заболеваемость составляет 7,6% в течение 5 лет.
  3. Сопутствующие заболевания других органов: хроническая почечная недостаточность, колоректальный рак, остеопороз, гиповитаминоз D, липодистрофии.

Диагностика

При подозрении на НАЖБП выполняются общепринятые диагностические исследования:

  1. Выяснение в семейном анамнезе сахарного диабета, гипертонической болезни и сердечно-сосудистых заболеваний (оценка наследственной предрасположенности).
  2. Исключение употребления этанола в гепатотоксичных дозах.
  3. Исключение применения гепатотоксичных лекарственных препаратов (амиодарон. глюкокортикостероиды, метотрексат).
  4. Диагностика возможного метаболического синдрома:
    • измерение артериального давления;
    • измерение окружности талии и расчет индекса массы тела;
    • оценка показателей липидного спектра (ОХС, ХС ЛПВП, ХС ЛПНП, ТГ);
    • анализ гликемии натощак.
  5. Контроль гликированного гемоглобина, детальный опрос на предмет наличия жалоб, типичных для сахарного диабета, проведение перорального глюкозотолерантного теста.
  6. Анализ крови на маркеры гепатитов В и С.
  7. Определение активности печеночных ферментов: АСТ, АЛТ, ГГТП.
  8. Проведение УЗИ органов брюшной полости, непрямой эластографии печени (выявление скрытого фиброза).
  9. Исключение редких заболеваний печени (болезнь Вильсона-Коновалова, аутоиммунный гепатит).
  10. Окончательный диагноз устанавливается с помощью биопсии печени.

У пациентов без признаков прогрессирования печеночной недостаточности мониторинг лабораторных и ультразвуковых показателей необходимо проводить каждые 2–3 года. Больные в стадии фиброза требуют ежегодного контроля, а при циррозе печени оценка динамики проводится каждые 6 месяцев.

Прогрессирование болезни в первой стадии медленное, соответствует одной стадии каждые 14 лет. Начиная со второй стадии, заболевание прогрессирует на одну стадию каждые 7 лет, скорость увеличивается в два раза при наличии артериальной гипертензии.

Способы лечения

Основной целью лечения является замедление прогрессирования НАЖБП в цирротическое поражение. Для этого нужно принять следующие меры:

  1. Изменение рациона питания.
  2. Нормализация массы тела, возможно применение препаратов, уменьшающих аппетит (орлистат).
  3. Отказ от вредных привычек или снижение интенсивности курения и употребления алкоголя.
  4. Аэробные физические упражнения и силовые тренировки. При активной нагрузке усиливается поступление и утилизация свободных жирных кислот в мышечной ткани, что приводит к уменьшению инсулинорезистентности и снижению веса. Тренировки рекомендовано проводить 3–5 раз в неделю длительностью не менее 30 минут.
  5. Лечение сахарного диабета (препарат выбора — метформин).
  6. Антиоксиданты (токоферол — витамин Е 800 мг в сутки).
  7. Цитопротекторы (урсодезоксихолевая кислота 500–750 мг в сутки, обетихолевая кислота, омега-3-полиненасыщенные жирные кислоты по 1000 мг в сутки).
  8. Гиполипидемическая терапия (статины: Аторвастатин, Розувастатин, Симвастатин, секвестранты желчных кислот, Эзетимиб).
  9. Лечение артериальной гипертензии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента: Эналаприлом, Периндоприлом, Рамиприлом; блокаторами рецепторов к ангиотензиногену: Лозартаном, Валсартаном, Телмисартаном).
  10. Бариатрическая хирургия (операции, направленные на уменьшение массы жировой ткани, показаны при морбидном ожирении с индексом массы тела более 50 кг/м2).
  11. Трансплантация печени проводится при терминальных стадиях цирротического поражения, рефрактерного к медикаментозному лечению.

Прием сахароснижающих, гиполипидемических и антигипертензивных препаратов назначается к приему пожизненно.

Длительность терапии цитопротекторами и антиоксидантами обсуждается в индивидуальном порядке.

Большинство пациентов лечатся амбулаторно. Показанием для госпитализации является проведение биопсии печени для уточнения диагноза, тяжелая печеночная недостаточность, осложненный цирроз печени.

Рацион питания

Рекомендуется полный отказ от употребления алкоголя. Темп снижения веса должен составлять 1 кг в неделю до достижения нормального индекса массы тела (19–25 кг/м2).

Питание дробное, небольшими порциями по 4–5 раз в день. Принципы и рекомендации лечебного питания при НАЖБП:

  • уменьшение употребления насыщенных жиров до 25–30% от общего объема пищи;
  • замена быстроусвояемых углеводов (сладостей, пшеничной муки, макаронных изделий, белого хлеба) на сложные (цельнозерновой хлеб, крупы, каши).;
  • полиненасыщенные жирные кислоты (орехи, оливки, жирная морская рыба и морепродукты, растительные масла) должны преобладать над насыщенными (жирным мясом, сливочным маслом, салом, маргарином);
  • диета со сниженным содержанием холестерина (отказ от употребления животных жиров, яичных желтков);
  • отказ от сладких газированных напитков, фруктовых соков;
  • предпочтительные методы обработки пищи: варка, запекание, приготовление на пару.

Прогноз и профилактика

При начальных стадиях заболевания и своевременной терапии прогноз благоприятный.

Мониторинг пациентов при НАЖБП:

  • консультация гастроэнтеролога для оценки прогрессирования заболевания — каждые 6 месяцев;
  • общий анализ крови, биохимический анализ крови, липидный спектр — каждые 6 месяцев;
  • наблюдение эндокринолога, исследование уровня глюкозы в крови натощак, гликированного гемоглобина, коррекция сахароснижающей терапии — каждые 6 месяцев;
  • УЗИ органов брюшной полости — каждые 6 месяцев;
  • непрямая эластография печени при скрытом фиброзе — 1 раз в год;
  • измерение артериального давления, взвешивание, расчет индекса массы тела — на каждой врачебной консультации.

Профилактика заключается в ведении здорового образа жизни, поддерживании нормальной массы тела, лечении сопутствующий заболеваний.

Добавить комментарий